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蘭伯艾克斯 | 干細胞移植治療帕金森:哪種細胞類型最為合適?

更新時間:2023-05-26點擊次數(shù):1296

        帕金森病(PD)是一種常見于中老年人的神經退行性疾病,其主要臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、運動遲緩、肌肉強直和姿勢步態(tài)異常等。


       其主要病理特征為黑質多巴胺(DA)能神經元變性缺失和路易小體形成,從而導致腦內重要神經遞質———DA的減少并表現(xiàn)為運動障礙。

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       由于PD的確切病因和發(fā)病機制至今仍未闡明,尚無治愈方法,臨床上主要以對癥治療為主,包括藥物治療、腦深部電刺激(DBS)療法等。長期的藥物治療較易引起癥狀波動,以及異動癥等并發(fā)癥發(fā)生,尚不能阻止疾病的發(fā)展,無法使已損傷的神經元再生。


       近年來,干細胞療法針對神經退行性疾?。ㄅ两鹕?、肌weisuo側索硬化癥、多發(fā)性硬化癥、老年癡呆等)已成為科研人員尤感興趣的一個領域。而干細胞療法可以修復受損的DA神經元,重建大腦神經回路,恢復多巴胺分泌水平。成為具有前景的治療途徑。


    主要包括胚胎干細胞(ESC)、成人或胚胎神經干細胞(NSC)、誘導多能干細胞(IPSC)、間充質干細胞(MSCs)等,其已成為細胞治療PD中常用的種子細胞。


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01

胚胎干細胞(ESC)

          研究發(fā)現(xiàn),ESC具有分化的多潛能性,在特定條件下可分化為3個胚層來源的各種細胞, 包括定向誘導分化為DA能神經細胞;此外,ESC還易于進行基因改造,為提高移植成功率、移植后存活率和定向分化轉化率提供了可能。


       因此,ESC是細胞移植理想的種子細胞,將其應用于PD的干細胞移植治療具有非常廣闊的前景。


02

神經干細胞(NSC)

        NSC為一類具有自我更新能力,并能分化為神經元、星形膠質細胞、少突膠質細胞等的干細胞,其存在于胚胎中腦組織和成人海馬齒狀回下分子層和前腦的室管膜下區(qū)等。近20年來,NSC也被廣泛應用于細胞移植治療PD的實驗室研究。


       有研究結果表明,將獲得的NSC進行體外培養(yǎng)并誘導轉化使其能夠產生DA能神經元,再將其移植入PD大鼠腦后,可改善PD大鼠的部分運動功能。


03

誘導多能干細胞(IPSC)

       IPSC與ESC極其相似的高度增殖和多向分化潛能遠遠超過其他已知的成體干細胞,且取材方便,來源廣泛,其可以是患者特異性或疾病特異性來源,具有無免疫排斥反應和倫理問題等優(yōu)點;可進行自體移植。


       因此,IPSC用于PD的細胞移植治療具有很廣闊的應用前景。


04

骨髓MSC(BMSC)

       BMSC為一種來源于骨髓,并能夠分化為脂肪細胞、成骨細胞和軟骨細胞等的成體干細胞類型,該類細胞經過誘導也可轉化為神經細胞和心肌細胞,因此MSCs被認為可能應用于臨床治療PD等退行性病變,并引起廣泛的關注和研究興趣。


05

臍帶血干細胞(UBMSC)

       臍帶血是靠近新生兒一側胎盤和臍帶內的血液,經研究發(fā)現(xiàn)臍血中不僅含有豐富的造血干細胞,同骨髓一樣,其還含有豐富的MSC,即臍帶血來源的MSC(UBMSC)。


       與其他細胞類型相比,UBMSC用于細胞移植具有以下優(yōu)點:

① 來源廣泛,采集方便,易保存和運輸,且對供者幾乎無傷害;

② UBMSC較BMSC更原始,增殖分化能力更強;

③ 免疫原性低,免疫排斥反應的發(fā)生率較低;

④ 社會、倫理等方面的爭議不大;


      這些優(yōu)點使UBMSC成為細胞移植治療PD理想的種子細胞,有著廣泛的臨床應用。


06

總結

       ESC、NSC、IPSC、MSC和UBMSC是目前細胞移植治療PD常用或具有廣闊應用前景的干細胞類型,各具優(yōu)缺點。


       值得一提的是,IPSC、NSC、UBMSC、IPSC有類似于ESC無限增殖和分化潛能的特質,但其無免疫排斥反應和倫理問題,且取材方便,甚至可以是患者來源,關于其可能產生腫瘤的問題,隨著更嚴密、有效的分化和篩選技術的發(fā)展可得以改善。


       因此,目前雖然對于神經干細胞移植治療PD的研究成果有限,但是其的優(yōu)勢不容忽視。


       隨著干細胞技術的不斷發(fā)展,用于干細胞移植治療帕金森病的技術在不斷探索和優(yōu)化,為實現(xiàn)治療帕金森病提供了希望。




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